Tabletes, apvalkotas, apvalkotas, abpusēji izliektas; šķērsgriezumā serde ir balta vai gandrīz balta.
Palīgvielas: laktozes monohidrāts - 115 mg, mikrokristāliskā celuloze - 40 mg, kroskarmelozes nātrija - 11,2 mg, povidons (zema molekulmasa polivinilpirolidons) - 9 mg, koloidāls silīcija dioksīds - 2 mg, magnija stearāts - 2,8 mg.
Filmas apvalka sastāvs: (hipromeloze - 4,8 mg, talks - 1,6 mg, titāna dioksīds - 0,826 mg, makrogols 4000 (polietilēnglikols 4000) - 0,72 mg, dzelzs dzeltens oksīds (dzelzs oksīds) - 0,054 mg) vai (sausais maisījums plēves pārklājumam, satur hipromelozi (60%), talku (20%), titāna dioksīdu (10,33%), makrogolu 4000 (polietilēnglikols 4000) (9%), dzelzs dzelteno oksīdu (dzelzs oksīdu) (0,67%) - 8 mg.
15 gab. - kontūrveida šūnu iepakojumi (alumīnija / PVC) (2) - kartona iepakojumi.
30 gab - Contoured šūnu iepakojumi (alumīnija / PVC) (1) - kartona iepakojumi.
Losartāns ir specifisks angiotenzīna II receptoru antagonists (AT1 tips) iekšķīgai lietošanai. Angiotenzīns II selektīvi saistās ar AT1 receptoriem, kas atrodami daudzos audos (asinsvadu gludās muskulatūras audos, virsnieru dziedzeros, nierēs un sirdī), un veic vairākas svarīgas bioloģiskās funkcijas, ieskaitot vazokonstrikciju un aldosterona izdalīšanos. Angiotenzīns II stimulē arī gludo muskuļu šūnu augšanu.
Losartāns un tā farmakoloģiski aktīvais metabolīts (E 3174) gan in vitro, gan in vivo bloķē visus angiotenzīna II fizioloģiskos efektus neatkarīgi no sintēzes avota vai ceļa. Losartāns selektīvi saistās ar AT1 receptoriem: tas nesaistās vai bloķē citu hormonu un jonu kanālu receptorus, kuriem ir svarīga loma sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas regulēšanā. Turklāt losartāns neinhibē angiotenzīna konvertējošā enzīma (AKE), kas veicina bradikinīna noārdīšanos, tādēļ blakusparādības, kas netieši saistītas ar bradikinīnu (piemēram, angioneirotisko tūsku), rodas diezgan reti.
Lietojot losartānu, negatīvās atsauksmes par renīna sekrēciju neietekmē plazmas renīna aktivitāti. Palielināta renīna aktivitāte palielina angiotenzīna II koncentrāciju plazmā. Tomēr saglabājas antihipertensīvā aktivitāte un aldosterona koncentrācijas samazināšanās asins plazmā, kas liecina par efektīvu angiotenzīna II receptoru bloķēšanu. Pēc losartāna lietošanas pārtraukšanas plazmas renīna aktivitāte plazmā un angiotenzīna II koncentrācija samazinājās 3 dienu laikā līdz sākotnējām vērtībām, kas novērotas pirms zāļu ievadīšanas.
Losartānam un tā aktīvajam metabolītam ir augsta afinitāte pret angiotenzīna II receptoriem (AT1 tips).
Losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija asins plazmā, kā arī losartāna antihipertensīvā iedarbība palielinās, palielinot zāļu devu.
Maksimālais antihipertensīvais efekts attīstās 3-6 nedēļas pēc zāļu lietošanas sākuma.
Pacientiem ar arteriālu hipertensiju, proteīnūriju (vairāk nekā 2 g dienā), bez cukura diabēta, zāļu lietošana ticami samazina proteinūriju, albumīna un imūnglobulīna G (IgG) izdalīšanos.
Pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar arteriālu hipertensiju, kas 4 nedēļas lietoja losartānu devā 50 mg dienā, terapijas ietekme uz prostaglandīnu nieru un sistēmisko līmeni netika konstatēta.
Losartāns neietekmē veģetatīvos refleksus un tam nav ilgstošas ietekmes uz norepinefrīna līmeni asins plazmā.
Pacientiem ar arteriālu hipertensiju losartāns devās līdz 150 mg dienā neizraisa klīniski nozīmīgas triglicerīdu, kopējā holesterīna un augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīna koncentrācijas izmaiņas. Tajās pašās devās losartāns neietekmē glikozes koncentrāciju tukšā dūšā. Losartāns izraisīja urīnskābes koncentrācijas samazināšanos serumā (parasti mazāk nekā 0,4 mg / dl), kas saglabājās ilgstošas terapijas laikā. Kontrolētos klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar arteriālu hipertensiju, zāļu lietošanas pārtraukšana seruma kreatinīna vai kālija līmeņa palielināšanās dēļ netika novērota.
Norīšanas gadījumā losartāns labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Losartāna sistēmiskā biopieejamība ir aptuveni 33%, pārtika neietekmē losartāna biopieejamību. Losartāna un tā aktīvā metabolīta vidējās maksimālās koncentrācijas tiek sasniegtas attiecīgi pēc 1 h un 3-4 h.
Losartāns un tā aktīvais metabolīts ir saistīts ar plazmas olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu) vairāk nekā 99%. Losartāna izkliedes tilpums ir 34 litri. Losartāns praktiski neietekmē asins-smadzeņu barjeru.
Losartāns ir pakļauts "primārās caurlaides" ietekmei uz aknām, un tā metabolizējas, piedaloties citohroma P450 izoenzimam CYP2C9. Aptuveni 14% no losartāna devas, ko ievada intravenozi vai iekšķīgi, pārvēršas par aktīvo metabolītu (EXP3174) ar karboksilgrupu. Izveidojas arī bioloģiski neaktīvi metabolīti: divi galvenie (hidroksilētā sānu butila ķēdes rezultātā) un mazāk nozīmīgi - N-2-tetrazola-glikuronīds.
Losartāna un tā aktīvā metabolīta klīrenss plazmā ir attiecīgi 600 ml / min un 50 ml / min. Losartāna un tā aktīvā metabolīta nieru klīrenss ir attiecīgi aptuveni 74 ml / min un 26 ml / min. Ja iekšķīgi lieto losartānu, apmēram 4% devas izdalās nemainītā veidā ar nierēm un 6% no devas izdalās caur nierēm kā aktīvu metabolītu. Losartānam un tā aktīvajam metabolītam ir lineāra farmakokinētika, lietojot losartānu devās līdz 200 mg. Pēc iekšķīgas lietošanas losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā samazinās poleksponenciāli ar pēdējo T1/2 aptuveni 2 un 6-9 stundas.
Losartāna un tā metabolītu eliminācija notiek žults un nierēs. Pēc losartāna uzņemšanas, marķējot ar 14 C, aptuveni 35% radioaktīvās etiķetes tiek konstatēts urīnā un 58% izkārnījumos.
Farmakokinētika īpašām pacientu grupām
Lozartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija gados vecāku vīriešu arteriālās hipertensijas pacientu asins plazmā būtiski neatšķiras no šiem rādītājiem jaunākiem vīriešiem ar arteriālu hipertensiju.
Losartāna koncentrācija plazmā bija 2 reizes lielāka sievietēm ar arteriālu hipertensiju, salīdzinot ar vīriešiem ar arteriālu hipertensiju. Aktīvā metabolīta koncentrācija vīriešiem un sievietēm neatšķīrās. Šī šķietamā farmakokinētiskā atšķirība nav klīniski nozīmīga.
Ja iekšķīgi lietoja losartānu, pacientiem ar vieglu un mērenu losartāna un tā aktīvā metabolīta alkohola ģenēzes cirozi asinīs bija attiecīgi 5 un 1,7 reizes lielāks nekā jauniem veseliem vīriešiem.
Losartāna koncentrācija plazmā pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 10 ml / min neatšķīrās no pacientiem, kuriem bija normāla nieru darbība. Pacientiem, kam nepieciešama hemodialīze, laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) ir aptuveni 2 reizes lielāks nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai pacientiem ar hemodialīzi aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā nemainās. Losartāns un tā aktīvais metabolīts no asinsrites netiek izvadīti ar hemodialīzi.
- samazinot saslimstības ar sirds un asinsvadu saslimstību un mirstības risku pacientiem ar arteriālu hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju, kas izpaužas kā sirds un asinsvadu mirstības, insulta un miokarda infarkta sastopamības samazināšanās;
- nieru aizsardzība pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar proteīnūriju - palēninot nieru mazspējas progresēšanu, kas izpaužas kā hiperkreatininēmijas biežuma samazināšanās, hroniskas nieru mazspējas beigu stadijas (CRF), kam nepieciešama hemodialīze vai nieru transplantācija, mirstība un proteīnūrijas samazināšanās;
- hroniska sirds mazspēja ar ārstēšanas traucējumiem, lietojot AKE inhibitorus.
- Paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām;
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- vecums līdz 18 gadiem;
- laktozes nepanesība, laktāzes deficīts un glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindroms;
- smaga aknu mazspēja (nav lietošanas pieredzes);
- vienlaicīga lietošana ar aliskirēnu pacientiem ar cukura diabētu un / vai nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 60 ml / min).
Piesardzīgi: aknu mazspēja (mazāk par 9 punktiem par Child-Pugh), hipotensija, pazemināts asins tilpums (BCC), traucēta ūdens un elektrolītu līdzsvars, hiperkalēmija, divpusēja nieru artērijas stenoze vai vienas nieres artērijas stenoze, nieru mazspēja, pēc transplantācijas nieru, aortas un mitrālas stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija, anamnēzē angioneirotiska tūska, smaga sirds mazspēja (IVHA funkcionālā klase IV), išēmija eskaya sirds slimība, sirds mazspēja, dzīvībai bīstama aritmija, smadzeņu asinsvadu slimība, primārais aldosteronisms, sirds mazspēja ar vienlaicīgu smagu nieru mazspēju.
Iekšpusē, neatkarīgi no maltītes.
Zāles var lietot gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem.
Standarta sākotnējā un uzturošā deva vairumam pacientu ir 50 mg 1 reizi dienā. Maksimālais antihipertensīvais efekts tiek sasniegts pēc 3-6 nedēļām pēc terapijas sākuma.
Dažiem pacientiem, lai sasniegtu lielāku efektu, devu var palielināt līdz maksimālajai dienas devai 100 mg vienu reizi dienā.
Pacientiem ar samazinātu asinsrites daudzumu (piemēram, lietojot diurētiskos līdzekļus lielās devās), zāļu sākotnējā deva jāsamazina līdz 25 mg 1 reizi dienā (skatīt apakšpunktu "Īpaši norādījumi").
Sākotnējo devu nav nepieciešams izvēlēties gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru mazspēju, tostarp pacientiem ar dialīzi.
Pacientiem ar aknu mazspēju (mazāk par 9 punktiem uz Child-Pugh skalas) ieteicams parakstīt zāles ar mazāku sākotnējo devu 25 mg 1 reizi dienā hemodialīzes laikā, kā arī pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem.
Pacientu ar arteriālu hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju saistītā sirds un asinsvadu saslimstības un mirstības riska samazināšana
Standarta sākotnējā zāļu deva ir 50 mg 1 reizi dienā. Nākotnē ieteicams vienā vai divās devās pievienot hidrohlortiazīdu vai palielināt Losartāna devu līdz 100 mg (ņemot vērā asinsspiediena pazemināšanas pakāpi (BP)).
Nieru aizsardzība pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un proteinūriju.
Standarta sākotnējā zāļu deva ir 50 mg 1 reizi dienā. Turpmāk Losartāna devu ieteicams palielināt līdz 100 mg 1 reizi dienā, ņemot vērā asinsspiediena pazemināšanās pakāpi. Losartānu var nozīmēt kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (diurētiskiem līdzekļiem, lēnas kalcija kanālu blokatoriem, alfa un beta adrenoblokatoriem, centrālajiem antihipertensīviem līdzekļiem), insulīnu un citiem hipoglikēmiskiem līdzekļiem (sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, glutazoniem un glikozidāzes inhibitoriem).
Hroniska sirds mazspēja
Sākotnējā zāļu deva ir 12,5 mg 1 reizi dienā. Parasti deva tiek titrēta ar iknedēļas intervālu (tas ir, 12,5 mg 1 reizi dienā, 25 mg 1 reizi dienā, 50 mg 1 reizi dienā) līdz parastajai uzturošajai devai 50 mg 1 reizi dienā, atkarībā no individuālās tolerances.
Vairumā gadījumu losartāns ir labi panesams, blakusparādības ir vājas un pārejošas, un nav nepieciešama zāļu lietošanas pārtraukšana.
http://health.mail.ru/drug/lozartan_2/Apraksts 2014. gada 31. decembrī
Šīs narkotikas sastāvs ir aktīvā viela - losartāna kālija daudzums 25 mg / 50 mg / 100 mg, atkarībā no zāļu izdalīšanās formas.
Kā palīgvielas tiek izmantotas:
Korpusā ietilpst:
Losartāns ir selektīvs, konkurētspējīgs AT1 apakštipa receptoru blokatora antagonists dažādos audos, tostarp smadzenēs, virsnieru garozā, aknās, nierēs, sirdī un asinsvadu gludajā muskulī, samazinot angiotenzīna II iedarbību.
Narkotiku aktīvās vielas ieviešana samazina kopējo perifērisko rezistenci (pēcslodzi) un sirds vēnu atgriešanos (iepriekšēja slodze). Losartāna darbība bloķē visas angiotenzīna II fizioloģiskās sekas, ieskaitot aldosterona izdalīšanās stimulāciju. Asinsspiediena pazemināšanās notiek neatkarīgi no renīna-angiotenzīna sistēmas stāvokļa. Šīs zāles lietojot, plazmas renīna aktivitāte palielinās angiotenzīna II izvadīšanas dēļ.
Šīs zāles iedarbība tika apstiprināta pētījuma Life (Losartāna iejaukšanās beigu samazināšanai hipertensijas pētījumā) laikā, kurā piedalījās 9193 cilvēki, kas cieš no arteriālas hipertensijas. Pacientu vecums bija 55-80 gadus vecs ar asinsspiedienu 160-200 mm Hg. Pēc Losartāna saņemšanas šis rādītājs samazinājās par 13%, un mirstības līmenis šādu pacientu vidū samazinājās par 25%.
Šīm zālēm ir hipotensīvs efekts tūlīt pēc pirmās iekšķīgas lietošanas. Zāļu iedarbība atspoguļojas sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena samazināšanās, kas tiek sasniegta ne vairāk kā 6 stundas pēc ievadīšanas. Pēc dienas zāles iedarbība tiek samazināta. Pēc 3 - 6 nedēļu ilgas Losartan lietošanas novēro stabilu hipotensīvo efektu.
Cilvēkiem, kas cieš no arteriālas hipertensijas, šī viela samazina proteīnūriju, albumīnu un imūnglobulīna G izdalīšanos, turklāt aktīvā viela palīdz stabilizēt urīnvielas saturu asins plazmā, neietekmējot norepinefrīna saturu plazmā.
Losartānam raksturīga lieliska uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta. Svarīgi ir aktīvās vielas spēja metabolizēties vienā aknās caur karboksilāciju, piedaloties CYP2C9 izoenzīmam, tādējādi veidojot aktīvu metabolītu.
Aktīvās vielas sistēmiskā biopieejamība ir aptuveni 33%. Pēc aptuveni 60 minūtēm tiek sasniegta maksimālā aktīvās vielas koncentrācija serumā. Losartāna biopieejamību neietekmē uztura uzņemšana.
Losartāna iekļūšanas pakāpe caur asins-smadzeņu barjeru ir minimāla. Gandrīz 99% vielas saistās ar albumīnu un citiem plazmas proteīniem.
Plazmas klīrenss ir aptuveni 600 ml / min un 50 ml / min. Nieru klīrenss ir aptuveni 74 ml / min un 26 ml / min. Pēc zāļu lietošanas aptuveni 4% no akceptētās devas izdalās caur nierēm nemainītā stāvoklī un aptuveni 6% izdalās caur nierēm kā aktīvu metabolītu.
Būtībā šīs zāles aktīvā viela izdalās caur nierēm un zarnām.
Losartāna lietošanas indikācijas ir šādas:
Losartāns ir kontrindicēts, ja ir paaugstināta jutība pret kādu no sastāvdaļām, kas veido zāles, kā arī bērna nēsāšanas un zīdīšanas laikā.
Lietojot šīs zāles, var rasties blakusparādības, kuras var nosacīti klasificēt kā “parastās” un “retās”.
Bieži rodas tādas blakusparādības kā:
Lozartāna lietošanas laikā retāk rodas šādas blakusparādības:
Losartāna tabletes jālieto iekšķīgi, nesaistot ar uzturu. Zāles ir pieejamas tablešu veidā, kas jānorij, ne košļājamās vienu reizi dienā.
Losartāna lietošanas instrukcijas dažādām slimībām:
Jebkuras slimības ārstēšanas laikā, lietojot Losartānu, ir nepieciešama stingra asinsspiediena indikatoru uzraudzība.
Lai palielinātu šīs zāles terapeitisko efektu, tas jāveic vienlaicīgi, ko parasti nosaka speciālists. Ja vienreizēja deva tiek izlaista, nākamo jālieto laikā, kas ir vistuvāk konstatētajam, un pēc tam koriģē nākošās devas saņemšanas laiku. Nav ieteicams lietot šīs zāles divreiz.
Pacientiem, kuri ir lietojuši šīs zāles, var rasties tādi simptomi kā zems asinsspiediens vai sirdsklauves.
Losartāna pārdozēšanas gadījumā nekavējoties jāmeklē speciālistu palīdzība.
Ja dažas zāles lieto vienlaicīgi ar Losartānu, tas var izraisīt negatīvu zāļu mijiedarbību. Mijiedarbība var attīstīties, ja zāles lieto kopā ar zālēm, piemēram, uztura bagātinātājiem ar kāliju, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem vai nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Turklāt ķermenis dažādos veidos metabolizē zāles, tāpēc to kopīgā uzņemšana ar šo narkotiku var izraisīt aktīvo vielu satura palielināšanos.
Losartāna kālijs var potenciāli mijiedarboties ar vairākām citām zālēm. Daži no tiem ir:
Narkotiku mijiedarbība ar AKE inhibitoriem
Losartāns darbojas līdzīgi kā AKE inhibitoriem, lai gan tas nav. Tādējādi šo zāļu kombinācija var palielināt augstu kālija līmeni (hiperkalēmiju), nieru mazspējas attīstību un bīstami zemu asinsspiedienu.
Mijiedarbība ar zālēm
Šīs zāles kombinācija ar diurētiskiem līdzekļiem var izraisīt spēcīgu spiediena samazināšanos. Lai samazinātu šādas izpausmes risku, ārstējošajam ārstam jākoriģē Losartāna deva.
Kālija bagātinātāji vai kālija sāls aizstājēji
Lietojot šīs zāles kopā ar produktiem, kas satur kāliju vai sāls aizstājēju ar kāliju, kālija līmenis asinīs var kļūt pārāk augsts. Tas var izraisīt nopietnas problēmas, tostarp ar sirds un asinsvadu sistēmu.
Kālija aizturošie diurētiskie līdzekļi
Lietojot Losartan un kāliju taupošus diurētiskos līdzekļus, organisms var tos absorbēt atšķirīgi, nekā gaidīts, kas galu galā noved pie paaugstināta kālija līmeņa asinīs.
Rifampicīns (Rifadīns, Rimaktāns, Rofact)
Šajā gadījumā Losartāna uzsūkšanās notiks atšķirīgi, nekā gaidīts, kas var izraisīt zāļu aktīvās vielas līmeņa samazināšanos organismā.
Litijs (Eskalīts, Litāns, Litonāts, Litotabs)
Vienlaicīga Losartāna un litija saturošo zāļu lietošana var izraisīt vielmaiņas pārmaiņas un litija līmeņa paaugstināšanos asinīs.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)
Ja pacientam ir nieru slimība vai nieru mazspēja, vienlaicīga šīs zāles un NPL lietošana var izraisīt veselības pasliktināšanos un slimības gaitas pasliktināšanos.
Zāles tiek izlaistas aptiekās tikai ar recepti.
Losartāns jāuzglabā istabas temperatūrā, prom no mitruma un karstuma. Tabletes vislabāk glabā hermētiskā traukā.
Šīs zāles, tāpat kā visas zāles, ir jāglabā bērniem nepieejamā vietā.
Tabletes 50 mg: 5 gadi.
Tabletes 100 mg: 3 gadi.
Analogi Losartāns uzrādīja diezgan lielu skaitu. Analogi, tie ir šīs narkotikas sinonīmi - tās ir zāles, kas satur vienu un to pašu aktīvo vielu un ir paredzētas tādu pašu slimību ārstēšanai. Narkotiku analogi ietver:
Losartāna pārskatus plašā klāstā var atrast specializētos forumos. Kopumā šīs zāles ir pozitīvas, kas apstiprina zāļu labvēlīgo ietekmi. Tomēr ir arī pārskati, galvenokārt par Losartan Richter, kur cilvēki sūdzas par biežām blakusparādībām. Man jāsaka, ka blakusparādības iziet pēc vairākām šīs zāles devām.
Losartāna cena attiecībā uz tās kvalitāti un patiešām efektīvu ietekmi uz ķermeni ir ļoti zema. Aptiekās šo narkotiku var iegādāties par cenām, kas svārstās no 126 rubļiem līdz 225 rubļiem atkarībā no tablešu skaita iepakojumā.
http://medside.ru/lozartanNORĀDĪJUMI
(informācija ekspertiem)
par zāļu lietošanu medicīnā
Tirdzniecības nosaukums: Losartan
Sastāvs
1 tablete, kas pārklāta, satur aktīvo vielu: 50 mg losartāna kālija
Palīgvielas: laktoze, kukurūzas ciete, povidons, magnija stearāts, attīrīts talks.
Korpuss: hipromeloze, attīrīts talks, titāna dioksīds, dzelzs oksīda sarkans, triacetīns.
Apraksts
Gaiši rozā, iegarenas, abpusēji izliektas tabletes, apvalkotas ar šķērsgriezumu vienā pusē un otrā pusē “50”.
ATH kods: C09CA01
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Antihipertensīvais līdzeklis ir specifisks angiotenzīna II receptoru antagonists (ATI apakštips). Viņš inhibē kināzi II, fermentu, kas iznīcina bradikinīnu. Samazina kopējo perifērisko asinsvadu pretestību (OPSS), adrenalīna un aldosterona koncentrāciju asinīs, asinsspiedienu (BP), spiedienu plaušu cirkulācijā; samazina pēcslodzi, ir diurētiska iedarbība. Traucē miokarda hipertrofijas attīstību, palielina fiziskās slodzes toleranci pacientiem ar sirds mazspēju.
Pēc vienas devas hipotensīvais efekts (samazinās sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens) sasniedz maksimumu pēc 6 stundām, tad pakāpeniski samazinās 24 stundu laikā.
Maksimālais antihipertensīvais efekts tiek sasniegts 3-6 nedēļas pēc zāļu lietošanas sākuma.
Farmakoloģiskie dati liecina, ka losartāna koncentrācija plazmā pacientiem ar aknu cirozi ievērojami palielinās, tāpēc pacientiem ar aknu slimību anamnēzē jālieto mazāka deva.
Farmakokinētika
Losartāns ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Biopieejamība ir aptuveni 33%. Vai "pirmās caurlaides" ietekme uz aknām tiek metabolizēta ar karboksilāciju, piedaloties citohroma P450 izoenzimam 2C9, veidojoties aktīvam metabolītam. Saziņa ar plazmas proteīniem - 99%.
Laiks, lai sasniegtu maksimālo losartāna koncentrāciju, ir 1 stunda, aktīvais metabolīts ir 3-4 stundas pēc norīšanas. Pusperiods ir 1,5-2 stundas, un tā galvenais metabolīts ir attiecīgi 6-9 stundas. Aptuveni 35% devas izdalās ar urīnu, apmēram 60% caur zarnu.
Lietošanas indikācijas
Kontrindikācijas
Devas un ievadīšana
Losartānu lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, uzņemšanas daudzveidību - 1 reizi dienā.
Hipertensijas gadījumā vidējā dienas deva ir 50 mg. Dažos gadījumos, lai panāktu lielāku efektu, deva tiek palielināta līdz 100 mg divās devās vai reizi dienā.
Sākotnējā deva pacientiem ar sirds mazspēju ir 12,5 mg 1 reizi dienā. Parasti deva palielinās ar iknedēļas intervālu (ti, 12,5 mg dienā, 25 mg dienā un 50 mg dienā) līdz vidējai uzturošajai devai 50 mg 1 reizi dienā atkarībā no pacienta panesamības.
Ordinējot zāles pacientiem ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās, sākotnējā Losartan deva jāsamazina līdz 25 mg 1 reizi dienā. Nav nepieciešams pielāgot devu gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, tostarp pacientiem ar hemodialīzi. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jādod mazākas Losartan devas.
Gados vecākiem pacientiem, kā arī pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tostarp pacientiem ar dialīzi, nav nepieciešams pielāgot sākotnējo devu.
Lietošana bērniem
Nav pierādīta zāļu drošība un efektivitāte bērniem.
Blakusparādības
* Novērotas blakusparādības, kuru sastopamība ir salīdzināma ar placebo.
Blakusparādību saikne ar biežumu, kas mazāks par 1% gadījumu, lietojot losartānu, nav pierādīta.
Vairumā gadījumu Losartāns ir labi panesams, blakusparādības ir pārejošas un neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu.
No nervu sistēmas un sensoriem orgāniem: 1% vai vairāk - reibonis, astēnija, galvassāpes, nogurums, bezmiegs; mazāk nekā 1% - trauksme, bezmiegs, miegainība, atmiņas traucējumi, perifēra neiropātija, parestēzija, hiposteja, migrēna, trīce, ataksija, depresija, sinkope, troksnis ausīs, garšas traucējumi, redzes maiņa, konjunktivīts.
Elpošanas sistēmas daļa: 1% vai vairāk - deguna sastrēgumi, klepus *, augšējo elpceļu infekcijas (paaugstināta ķermeņa temperatūra, iekaisis kakls, sinusopātija *, sinusīts, faringīts), mazāk nekā 1% - aizdusa, bronhīts, rinīts.
No kuņģa-zarnu trakta daļas: 1% vai vairāk - slikta dūša, caureja *, dispepsijas simptomi *, sāpes vēderā; mazāk nekā 1% anoreksija, sausa mute, zobu sāpes, vemšana, meteorisms, gastrīts, aizcietējums.
No muskuļu un skeleta sistēmas puses: 1% vai vairāk - krampji, mialģija *, sāpes mugurā, krūtis, kājas; mazāk nekā 1% artralģijas, sāpju pleca, ceļa, artrīta, fibromialģijas.
Tā kā sirds un asinsvadu sistēma: ortostatiska hipotensija (atkarīga no devas), sirdsklauves, tahogrāfa vai bradikardija, aritmija, stenokardija, anēmija.
No dzimumorgānu sistēmas: mazāk nekā 1% - obligāts urinēšanas, urīnceļu infekciju, nieru disfunkcijas, libido vājināšanās, impotences nepieciešamība.
Ādas daļa: mazāk nekā 1% - sausa āda, eritēma, asinsspiediens, fotosensitivitāte, pastiprināta svīšana, alopēcija.
Alerģiskas reakcijas: mazāk nekā 1% - nātrene, izsitumi, nieze, angioneirotiskā tūska, tai skaitā sejas, lūpas, rīkles un / vai mēles.
Citi: hiperkalēmija (kālija līmenis serumā pārsniedz 5,5 mmol / l).
Pārdozēšana
Simptomi: izteikts asinsspiediena pazeminājums, tahikardija, bradikardija var parādīties parasimpatiskās (vagālās) stimulācijas dēļ.
Ārstēšana: piespiedu diurēze, simptomātiska terapija; hemodialīze ir neefektīva.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Var lietot kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Klīniski nozīmīga mijiedarbība ar hidrohlortiazīdu, digoksīnu, netiešajiem antikoagulantiem, cimetidīnu, fenobarbitālu netika novērota. Pacientiem ar dehidratāciju (iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām) var novērot izteiktu asinsspiediena pazemināšanos. Uzlabo (savstarpēji) citu antihipertensīvo zāļu (diurētisko līdzekļu, beta-blokatoru, simpatolītisku) iedarbību. Palielina hiperkalēmijas risku, ja to lieto kopā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un kālija preparātiem.
Īpaši norādījumi
Pirms Losartāna iecelšanas ir jāveic dehidratācijas korekcija vai jāsāk ārstēšana ar zāļu lietošanu ar mazāku devu. Zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, var palielināt urīnvielas koncentrāciju asinīs un kreatinīna koncentrāciju serumā pacientiem ar divpusēju nieru stenozi vai vienas nieres artērijas stenozi. Ārstēšanas laikā regulāri jākontrolē kālija koncentrācija asinīs, īpaši gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Grūtniecība un zīdīšana
Dati par losartāna lietošanu grūtniecības laikā nav. Tomēr ir zināms, ka zāles, kas tieši iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, lietojot grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī, var izraisīt attīstības defektu vai pat augļa augšanu. Tādēļ grūtniecības laikā Losartan nekavējoties jāpārtrauc.
Norādot zīdīšanas laikā, jāpieņem lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt ārstēšanu ar Losartan.
Atbrīvošanas forma
50 mg apvalkotās tabletes. Uz 10 tabletēm sloksnē no alumīnija folijas, 1 vai 3 sloksnēs kartona iepakojumā kopā ar lietošanas instrukciju.
Uzglabāšanas nosacījumi
Sausā, tumšā vietā un bērniem nepieejamā temperatūrā, kas nav augstāka par 25 ° C.
Derīguma termiņš
2 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa, kas norādīts uz iepakojuma.
Aptiekas pārdošanas noteikumi
Pēc receptes
Ražo SIA „Okasa Pharma” saskaņā ar SIA „Tzipla” tehnisko vadību, Mumbai - 400001, Indija, kvalitātes norādes: 107120, Maskava, st. Sergius no Radonezas d. 29/31 1. lpp
http://medi.ru/instrukciya/lozartan_3314/katrā tabletē ir: aktīvā viela: losartāna kālija sāls - 50 mg; palīgvielas: laktozes monohidrāts, talks, kalcija stearāts, kartupeļu ciete; apvalka sastāvs: 2910 hipromeloze, propilēnglikols, titāna dioksīds, talks.
Losartāns ir selektīvs angiotenzīna II receptoru blokators (tips AT1), kas sastopami daudzos cilvēka audos un orgānos (īpaši asinsvadu gludās muskulatūras, virsnieru dziedzeros, nierēs, sirdī). Losartānam un tā aktīvajam metabolītam (E-3174) ir lielāka afinitāte (1000 reizes lielāka) ar AT1 receptoriem nekā AT2. Galvenais metabolīts ir 10-40 reizes aktīvāks nekā pats losartāns (pēc svara).
Losartāns neinhibē angiotenzīna konvertējošā enzīma (ACE) aktivitāti, kas pārveido angiotenzīnu I uz angiotenzīnu II, un iznīcina bradikiknīnu, un tam nav agonistiskas iedarbības un neizslēdz citu hormonu vai jonu kanālu receptorus, kas iesaistīti sirds un asinsvadu sistēmas regulēšanā.
Losartāns novērš angiotenzīna II fizioloģiskās iedarbības izpausmi: samazina kopējo perifēro asinsvadu rezistenci, norepinefrīna un aldosterona koncentrāciju asinīs, asinsspiedienu, spiedienu "mazajā" cirkulācijā; samazina pēcslodzi, ir diurētiska iedarbība. Traucē miokarda hipertrofijas attīstību, palielina fiziskās slodzes toleranci pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Pēc vienas devas hipotensīvais efekts (sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās) sasniedz maksimumu pēc 6 stundām, tad pakāpeniski samazinās 24 stundu laikā. Maksimālā hipotensīvā iedarbība attīstās 3-6 nedēļas pēc zāļu lietošanas sākuma.
Pēc perorālas lietošanas losartāns labi uzsūcas un notiek pirmās kārtas metabolisms, veidojot aktīvo karboksilskābes un citu neaktīvu metabolītu metabolītu. Losartāna sistēmiskā biopieejamība tablešu veidā ir aptuveni 33%. Losartāna un tā aktīvā metabolīta vidējās maksimālās koncentrācijas tiek sasniegtas attiecīgi pēc 1 stundas un 3-4 stundām.
Losartāns un tā aktīvais metabolīts ir ≥99% saistās ar plazmas olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu. Losartāna izkliedes tilpums ir 34 litri.
Apmēram 14% losartāna, ievadot intravenozi vai iekšķīgi, pārvēršas aktīvā metabolītā. Pēc losartāna kālija ievadīšanas intravenozi un iekšķīgi, marķējot ar 14 C, radioaktivitāti asins plazmā parasti raksturo losartāns un tā aktīvais metabolīts. Aptuveni 1% pētījuma dalībnieku novēroja minimālo losartāna konversiju par aktīvo metabolītu.
Papildus aktīvajiem, tiek veidoti arī neaktīvie metabolīti.
Losartāna un tā aktīvā metabolīta klīrenss plazmā ir attiecīgi 600 ml / min un 50 ml / min. Losartāna un tā aktīvā metabolīta nieru klīrenss ir attiecīgi aptuveni 74 ml / min un 26 ml / min. Lietojot perorāli losartānu, aptuveni 4% devas izdalās nemainītā veidā ar urīnu, un aptuveni 6% devas izdalās ar urīnu kā aktīvs metabolīts. Losartāna un tā aktīvā metabolīta farmakokinētika ir lineāra, ja iekšķīgi lieto losartāna kāliju devās līdz 200 mg.
Pēc iekšķīgas lietošanas losartāna koncentrācija asins plazmā un tās aktīvajā metabolītā samazinās poleksponenciāli ar galīgo eliminācijas pusperiodu attiecīgi aptuveni 2 stundas un 6-9 stundas. Lietojot vienu reizi dienā, lietojot 100 mg devu, losartāna un tā aktīvā metabolīta asins plazmā nav būtiskas uzkrāšanās.
Losartāns un tā aktīvais metabolīts izdalās ar žulti un urīnu. Pēc perorālas un intravenozas 14 C iezīmētas losartāna ievadīšanas aptuveni 35 un 43% radioaktivitātes izdalās ar urīnu, un 58 un 50% izdalās attiecīgi.
Farmakokinētika dažām pacientu grupām
Losartāna un tā aktīvā metabolīta koncentrācija vecāka gadagājuma pacientiem ar arteriālu hipertensiju asins plazmā būtiski neatšķiras no koncentrācijas jauniem pacientiem ar arteriālu hipertensiju.
Losartāna koncentrācija plazmā sievietēm ar arteriālu hipertensiju ir 2 reizes lielāka nekā vīriešiem. Aktīvā metabolīta koncentrācija vīriešiem un sievietēm neatšķīrās.
Pacientiem ar aknu cirozi, vieglas un vidēji smagas losartāna un tā aktīvā metabolīta pakāpes asins plazmā bija attiecīgi 5 un 1,7 reizes augstākas nekā jauniem vīriešiem.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu virs 10 ml / min losartāna koncentrācija plazmā nemainījās. Salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību, hemodialīzes pacientiem laukums zem koncentrācijas un laika līknes (AUC) ir 2 reizes lielāks.
Losartāns un aktīvais metabolīts neizdalās hemodialīzes laikā.
Farmakokinētika bērniem
Losartāna farmakokinētika tika pētīta 50 bērniem ar arteriālu hipertensiju vecumā no 1 mēneša līdz 2) kontrindicēta.
Rūpīgi: arteriāla hipotensija, asinsrites cirkulācijas samazināšanās, ūdens un sāls līdzsvars, nieru / aknu mazspēja, hiperkalēmija.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā ir kontrindicēta. Grūtniecības laikā ārstēšanas laikā ar losartānu zāles nekavējoties jāpārtrauc.
Zāles, kas tieši iedarbojas uz renīna-angiotenzīna sistēmu, var izraisīt augļa bojājumus vai nāvi. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, Lozartan lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Losartāna lietošana nav ieteicama grūtniecības pirmajā trimestrī un ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī.
Epidemioloģiskie dati par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav pārliecinoši; tomēr neliels riska pieaugums nav izslēgts. Tā kā nav kontrolējamu epidemioloģisku datu par angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošanas risku (APA II), līdzīga riska var pastāvēt arī šai zāļu grupai. Izņemot gadījumus, kad nepieciešama ARA II terapijas turpināšana, pacientiem, kas plāno grūtniecību, jāsaņem alternatīva hipertensijas terapija ar noteiktu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar Losartan nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāuzsāk alternatīva ārstēšana.
Ir zināms, ka APA II lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī izraisa fetotoksicitāti (pavājināta nieru darbība, oligohidramnija, aizkavēta galvaskausa kaulu veidošanās) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkalēmija).
Ja losartānu lietoja grūtniecības otrajā trimestrī, ieteicams veikt ultraskaņas izmeklēšanu, lai pārbaudītu nieru darbību un galvaskausa kaulu stāvokli.
Jaundzimušo, kuru mātes lietojušas losartānu, stāvoklis bieži jāpārbauda, lai konstatētu arteriālo hipotensiju.
Tā kā nav informācijas par losartāna lietošanu zīdīšanas laikā, šīs zāles nav ieteicams lietot. Vēlams, lai alternatīva ārstēšana ar labāk izpētītu drošības profilu zīdīšanas laikā, īpaši jaundzimušajiem un priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem.
Narkotiku lieto iekšķīgi, neatkarīgi no ēdienreizes, ar glāzi ūdens.
Hipertensijas gadījumā deva ir jāpielāgo individuāli. Parasti sākotnējā losartāna deva ir 50 mg vienreiz dienā. Pacientiem ar samazinātu cirkulējošo asins tilpumu, piemēram, lietojot lielas diurētisko līdzekļu devas, kā arī pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, sākotnējā deva jāsamazina līdz 25 mg dienā. Ja nepieciešams, dienas devu var palielināt līdz 100 mg. Ja devas lietošanas režīms nepietiekami paaugstina antihipertensīvo iedarbību 1 reizi dienā, jūs varat sasniegt apmierinošu rezultātu, mēģinot sadalīt to pašu dienas devu 2 reizes dienā vai palielināt zāļu dienas devu. Losartāna iedarbība parasti attīstās nedēļas laikā, bet dažos pētījumos maksimālā iedarbība attīstījās 3-6 nedēļu laikā. Ja losartāna monoterapija ir nepietiekama, varat parakstīt nelielu diurētikas devu, piemēram, hidrohlortiazīdu.
Gados vecākiem pacientiem, kā arī ar nieru darbības traucējumiem (tostarp tiem, kam tiek veikta dialīze) devas pielāgošana nav nepieciešama.
Sākotnējā deva pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ir 12,5 mg 1 reizi dienā. Parasti deva tiek palielināta par 2 reizes ar iknedēļas intervālu (ti, 12,5; 25; 50 mg / dienā).
Sirds un asinsvadu slimību un mirstības riska samazināšana pacientiem ar arteriālu hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju: sākotnējā deva ir 50 mg 1 reizi dienā, nākotnē ieteicams papildus nozīmēt hidrohlortiazīdu vai
palielināt devu līdz 100 mg vienreiz dienā (ņemot vērā asinsspiediena pazemināšanās pakāpi).
2. tipa cukura diabēta gadījumā ar proteīnūriju: sākotnējā deva ir 50 mg 1 reizi dienā, papildus palielinot devu līdz 100 mg dienā, ņemot vērā asinsspiediena pazemināšanās pakāpi. Losartānu var lietot kopā ar insulīnu un citiem hipoglikēmiskiem līdzekļiem (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, glitazoniem, glikozidāzes inhibitoriem).
Losartāns tika novērtēts klīniskajos pētījumos:
- kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 3000 pieaugušo pacientu vecumā no 18 gadiem vecuma hipertensijas ārstēšanai;
- kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 177 bērni ar hipertensiju, vecumā no 6 līdz 16 gadiem;
- kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 9000 pacientu ar arteriālu hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju vecumā no 55 līdz 80 gadiem;
- kontrolētā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 1500 pacientu ar cukura diabētu un proteēmiju, kas vecāki par 31 gadu.
Blakusparādība, kas visbiežāk tika novērota klīniskajos pētījumos, bija reibonis.
Blakusparādību biežums ir šādās pakāpēs: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100, 5,5 mmol / l novēroja 9,9% pacientu, kuri saņēma losartānu, tabletes, un 3,4% pacientu, kas saņēma placebo.
Turpmāk minētās blakusparādības biežāk novēroja pacientiem, kuri lietoja losartānu, nekā placebo grupas pacientiem (biežums nav zināms): muguras sāpes, urīnceļu infekcija, gripai līdzīgi simptomi.
Sirds mazspējas pacienti
Losartāns kopumā bija labi panesams kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros iesaistīti pacienti ar sirds mazspēju. Blakusparādības bija raksturīgas šai pacientu grupai. Visbiežākās blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, bija reibonis un hipotensija. HEAAL pētījumā klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas saistītas ar zāļu lietošanu, biežāk lietojot Losartāna devu 150 mg devā nekā 50 mg devas, bija hiperkalēmija, pavājināta nieru darbība, nieru mazspēja, hipotensija, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, kālija līmenis asinīs un urīnvielā. Šīs nevēlamās blakusparādības neizraisīja nozīmīgu terapijas pārtraukšanas biežumu pacientiem, kuri saņēma losartānu 150 mg devā.
Pēcreģistrācijas uzraudzība
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par šādām blakusparādībām.
Asins sistēmas un limfātiskās sistēmas daļa: biežums nav zināms - anēmija, trombocitopēnija.
No dzirdes un labirinta puses: frekvence nav zināma - zvana ausīs.
No imūnsistēmas puses: reti - paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska, tai skaitā balsenes un gļotādas pietūkums, kas izraisa elpceļu obstrukciju, un / vai sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles pietūkums); dažiem no šiem pacientiem anamnēzē bija angioneirotiskā tūska, kas saistīta ar citu zāļu, tostarp AKE inhibitoru, lietošanu; vaskulīts, ieskaitot Henoch-Schönlein purpuru.
No nervu sistēmas puses: biežums nav zināms - migrēna, disgeussia.
No elpošanas trakta puses, krūšu orgāni un mediastīns: biežums nav zināms - klepus.
No gremošanas trakta puses: biežums nav zināms - caureja.
Vispārējs stāvoklis un traucējumi, kas saistīti ar zāļu lietošanas metodi: biežums nav zināms - slikta pašsajūta.
Aknu un elpceļu trakta daļā: reti - hepatīts, biežums nav zināms - aknu darbības traucējumi, pankreatīts.
Ādas un zemādas audu daļa: biežums nav zināms - nātrene, nieze, izsitumi, fotosensitivitāte.
Skeleta-muskuļu sistēmas un saistaudu daļa: biežums nav zināms - mialģija, artralģija, rabdomiolīze.
Reproduktīvā sistēma un piena dziedzeri: biežums nav zināms -
No psihes puses: biežums nav zināms - depresija.
Pārbaude: biežums nav zināms - hiponatriēmija.
No nierēm un urīnceļiem. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas dēļ riska pacientiem ir ziņots par nieru darbības pārmaiņām, ieskaitot nieru mazspēju; šādas nieru darbības izmaiņas var būt atgriezeniskas, ja terapija tiek pārtraukta (skatīt apakšpunktu „Piesardzības pasākumi”).
Bērni
Blakusparādību profils bērniem ir līdzīgs pieaugušajiem. Dati par blakusparādībām bērniem ir ierobežoti.
Intoksikācijas simptomi. Daži dati par narkotiku pārdozēšanas gadījumiem. Visticamāk pārdozēšanas izpausmes var būt arteriālā hipotensija un tahikardija. Bradikardija var rasties parazimātiskas (vagālas) stimulācijas dēļ.
Intoksikācijas ārstēšana. Ja rodas arteriāla hipotensija, jāveic atbalsta terapija.
Ārstēšana ir atkarīga no laika ilguma pēc zāļu lietošanas, kā arī no simptomu rakstura un smaguma. Prioritātei jābūt sirds un asinsvadu sistēmas stabilizācijai. Pēc iekšķīgas zāļu lietošanas tiek parādīta aktīvās ogles lietošana atbilstošajā devā. Vēlāk bieži ir nepieciešams uzraudzīt ķermeņa svarīgākās dzīvības pazīmes un, ja nepieciešams, pielāgot.
Losartāns un aktīvais metabolīts neizdalās hemodialīzes laikā.
Citi antihipertensīvie līdzekļi var pastiprināt losartāna hipotensīvo efektu.
Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm, kas var izraisīt arteriālu hipotensiju kā blakusreakciju (tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, baklofēns un amifostīns), var palielināt hipotensijas risku.
Losartāns metabolizējas galvenokārt ar citohroma P450 (CYP) 2C9 sistēmas līdzdalību aktīvajā karboksilāta metabolītā. Klīniskā pētījumā tika konstatēts, ka flukonazols (CYP2C9 inhibitors) samazina aktīvā metabolīta iedarbību par aptuveni 50%. Ir konstatēts, ka vienlaicīga ārstēšana ar losartānu un rifampicīnu (metabolisma fermentu induktors) samazinās par 40% (aktīvā metabolīta koncentrācija asinīs plazmā. Šīs ietekmes klīniskā nozīme nav zināma. Vienlaicīga losartāna un fluvastatīna (vāja CYP2C9 inhibitora) lietošana nav atšķirīga.
Tāpat kā lietojot citas zāles, kas bloķē angiotenzīnu II vai tās iedarbību, vienlaikus lieto zāles, kas organismā kavē kāliju (piemēram, kāliju konservējošie diurētiskie līdzekļi: spironolaktons, triamterēns, amilorīds) vai var palielināt kālija līmeni (piemēram, heparīns), kā arī satur kālija bagātinātājus vai sāls aizstājējus, var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Šādu līdzekļu vienlaicīga izmantošana nav ieteicama.
Ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā, kā arī tās toksicitāti, lietojot vienlaicīgi litiju ar AKE inhibitoriem.
Lietojot APA II, ļoti reti ziņots par gadījumiem. Vienlaicīga ārstēšana ar litiju un losartānu jāveic piesardzīgi. Ja šāda kombinācija tiek uzskatīta par nepieciešamu, vienlaicīgas lietošanas laikā ieteicams pārbaudīt litija līmeni asins serumā.
Vienlaicīgi lietojot ARA II un nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (piemēram, selektīvus ciklooksigenāzes-2 inhibitorus (COX-2), acetilsalicilskābi devās, kurām ir pretiekaisuma efekts, neselektīvi NPL), antihipertensīvā iedarbība var būt pavājināta. Vienlaicīga angiotenzīna II antagonistu vai diurētisko līdzekļu lietošana ar NPL var izraisīt paaugstinātu nieru darbības traucējumu risku, tostarp iespējamo akūtu nieru mazspēju, kā arī kālija līmeņa paaugstināšanos serumā, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Šī kombinācija jāparedz piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem.
Pacientiem jāpiešķir atbilstoša hidratācija, kā arī jāapsver jautājums par nieru darbības uzraudzību pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un vēlāk periodiski.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas dubultā bloķēšana
Pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nevar ieteikt RAAS dubultu bloķēšanu, lietojot AKE inhibitoru, ARBA II vai Aliskirēnu nevienam pacientam, īpaši pacientiem ar diabētisku nefropātiju.
Pacientiem ar cukura diabētu vai vidēji smagu / smagu nieru mazspēju (GFR 2) vienlaicīga Aliskirēna lietošana ar AKE inhibitoru vai ARBA II ir kontrindicēta.
Dažos gadījumos, kad AKE inhibitoru un ARBA II kopīga lietošana ir absolūti pierādīta, nepieciešams rūpīgs speciālista novērojums un obligāta nieru darbības, ūdens un elektrolītu līdzsvars un asinsspiediens.
Zāļu lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, pavājina nieru darbību auglim un palielina augļa un jaundzimušo saslimstības un mirstības biežumu. Oligohidramniju veidošanās var būt saistīta ar plaušu hipoplāziju un skeleta deformācijām auglim. Iespējamās jaundzimušo blakusparādības ir galvaskausa hipoplazija, anūrija, hipotensija, nieru mazspēja un nāve. Ja tiek konstatēta grūtniecība, zāles losartāna lietošana nekavējoties jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu „Lietošana grūsnības un laktācijas laikā”).
Angioedēma. Pacienti, kuriem anamnēzē ir angioneirotiska tūska (sejas, lūpu, rīkles un / vai mēles tūska), bieži jākontrolē.
Arteriālā hipotensija un ūdens-elektrolītu nelīdzsvarotība
Simptomātiska arteriāla hipotensija, īpaši pēc pirmās zāļu devas lietošanas vai pēc devas palielināšanas, var rasties pacientiem ar samazinātu intravaskulāro tilpumu un / vai nātrija deficītu, ko izraisa spēcīgu diurētisko līdzekļu lietošana, diētas ierobežojums sāls uzņemšanai, caureja vai vemšana. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar losartānu jāveic šādi stāvokļa korekcijas vai jālieto zāles ar mazāku sākotnējo devu. Tie paši ieteikumi attiecas uz bērniem vecumā no 6 līdz 18 gadiem.
Elektrolītu nelīdzsvarotību bieži novēro pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (ar cukura diabētu vai bez tā), kas jāņem vērā. Klīniskā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un nefropātiju, hiperkalēmijas biežums bija lielāks losartāna grupā nekā placebo grupā. Tādēļ bieži jāpārbauda kālija un kreatinīna klīrensa koncentrācija plazmā, īpaši pacientiem ar sirds mazspēju un kreatinīna klīrensu 30-50 ml / min.
Nav ieteicams vienlaikus lietot losartānu un kāliju saturošus diurētiskos līdzekļus, kāliju saturošus papildinājumus un kāliju saturošus sāls aizstājējus.
Aknu darbības traucējumi
Ņemot vērā farmakokinētikas datus, kas liecina par nozīmīgu losartāna koncentrācijas paaugstināšanos pacientiem ar aknu cirozi, jāapsver zāļu devas samazināšana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vēsturē. Nav pieredzes par losartānu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Tādēļ losartānu nedrīkst lietot pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
Losartāns nav ieteicams lietošanai bērniem ar aknu darbības traucējumiem. Nieru darbības traucējumi
Ziņots par nieru darbības izmaiņām, tostarp nieru mazspēju, kas saistīta ar renīna-angiotenzīna sistēmas inhibīciju (īpaši pacientiem ar atkarību no nieru angiotenzīna-aldosterona sistēmas, ti, pacientiem ar smagu sirdsdarbības traucējumu vai esošiem nieru darbības traucējumiem). Tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienu nieru artēriju stenozi ziņots par urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanos asinīs. Šīs nieru darbības izmaiņas var būt atgriezeniskas pēc terapijas pārtraukšanas. Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas nieru artērijas stenozi jāievēro piesardzība, lietojot losartānu.
Lietošana bērniem ar nieru darbības traucējumiem
Zāles nav ieteicamas lietošanai bērniem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu 2, jo nav būtisku datu par lietošanu.
Ārstēšanas laikā ar losartānu regulāri jākontrolē nieru darbība, jo tā pasliktināšanās ir iespējama. Tas īpaši attiecas uz gadījumiem, kad losartānu lieto citu patoloģisku slimību (drudzis, dehidratācija) klātbūtnē, kas var ietekmēt nieru darbību.
Vienlaicīga losartāna un AKE inhibitoru lietošana traucē nieru darbību, tāpēc šī kombinācija nav ieteicama.
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pacientiem, kuriem nesen bijusi nieru transplantācija.
Pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu antihipertensīvie līdzekļi, kas darbojas, nomācot renīna-angiotenzīna sistēmu, parasti ir neefektīvi. Tādēļ losartāna lietošana nav ieteicama.
Koronāro artēriju slimība un smadzeņu asinsvadu slimība
Tāpat kā lietojot citus antihipertensīvus līdzekļus, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmiskām sirds un asinsvadu slimībām un cerebrovaskulārajām slimībām var izraisīt miokarda infarkta vai insulta attīstību.
Tāpat kā lietojot citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, pacientiem ar sirds mazspēju ar / bez nieru darbības traucējumiem pastāv risks saslimt ar smagu arteriālu hipotensiju un (bieži akūtu) pavājinātu nieru darbību.
Nav pietiekamas terapeitiskās pieredzes ar losartānu pacientiem ar sirds mazspēju un vienlaikus smagu nieru darbības traucējumiem, pacientiem ar smagu sirds mazspēju (NYHA IV klase), kā arī pacientiem ar sirds mazspēju un simptomātisku, dzīvībai bīstamu sirds aritmiju. Tādēļ šajā pacientu grupā losartāns jālieto piesardzīgi. Jāievēro piesardzība, kamēr losartāns un beta blokatori.
Aortas un mitrālā vārsta stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija
Tāpat kā lietojot citus vazodilatatorus, zāles ir īpaši paredzētas pacientiem ar aortas un mitrālo stenozi vai obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju.
Preparāts satur laktozi. Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti ar retām iedzimtajām slimībām, piemēram, galaktozes nepanesību, Lappa laktāzes deficītu un glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Citi brīdinājumi un brīdinājumi
Kā konstatēts attiecībā uz AKE inhibitoriem, losartāns un citi angiotenzīna antagonisti ir mazāk efektīvi melnās rases pacientiem, nekā citiem pacientiem, iespējams, pateicoties augstākai zema renīna aktivitātei pacientiem ar hipertensiju, kas ir melnās rases pārstāvji.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas dubultā bloķēšana
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas dubultā bloķēšana ir saistīta ar paaugstinātu hipotensijas, hiperkalēmijas un nieru darbības traucējumu risku (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar monoterapiju. RAAS dubultu bloķēšanu, lietojot AKE inhibitoru, ARBA II vai aliskirēnu, nevar ieteikt nevienam pacientam, īpaši pacientiem ar diabētisku nefropātiju.
Dažos gadījumos, kad AKE inhibitoru un ARBA II kopīga lietošana ir absolūti pierādīta, nepieciešams rūpīgs speciālista novērojums un obligāta nieru darbības, ūdens un elektrolītu līdzsvars un asinsspiediens. Tas attiecas uz kandesartāna vai valsartāna parakstīšanu kā papildu terapiju AKE inhibitoriem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Veicot dubultu RAAS blokādi speciālista rūpīgā uzraudzībā un obligātu nieru darbības, ūdens un elektrolītu līdzsvaru un asinsspiediena uzraudzību, iespējams, pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, nepanesot aldosterona antagonistus (spironolaktonu), kuriem ir pastāvīgi hroniskas sirds mazspējas simptomi, neraugoties uz citiem adekvātu terapiju.
Lietošana bērniem
Losartāns nav ieteicams bērniem līdz 6 gadu vecumam, jo nav pietiekamu datu par zāļu lietošanu šajā pacientu grupā.
Zāles nav ieteicamas bērniem ar glomerulārās filtrācijas ātrumu 2, jo nav datu.
Losartānu nav ieteicams lietot arī bērniem ar aknu darbības traucējumiem.
Jaundzimušo bērni, kas pakļauti dzemdē Losartāna narkotikai
Ja rodas oligūrija vai hipotensija, ārstēšanas mērķis ir uzturēt asinsspiedienu un nieru perfūziju. Lai kontrolētu hipotensiju un / vai pavājinātu nieru darbību, var būt nepieciešama asins pārliešana vai dialīze.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citas potenciāli bīstamas mašīnas. Nav veikti pētījumi par zāļu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un mehānismus. Tomēr, vadot mehāniskos transportlīdzekļus un citus mehānismus, jāapzinās iespēja veidot šādas blakusparādības, piemēram, reiboni un miegainību, īpaši ārstēšanas sākumā un ar zāļu devas palielināšanos.
Uzglabāt vietā, kas pasargāta no mitruma un gaismas temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
http://apteka.103.by/lozartan-instruktsiya/